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  • 來源:
  • 日期: 2019-11-05
轉載(zǎi) 科技日報(bào) 中國生物技術(shù)網
  德國科學(xué)家團隊開展的(de)一(yī)項(xiàng)神經科學研(yán)究,首次(cì)報告了從阿爾(ěr)茨海(hǎi)默病和腦澱粉樣血管病患者腦組織中分離的β澱粉樣蛋白原纖維的結構。這一成果為理解阿爾茨海默病的結構基礎(chǔ)提供了新認識,亦有助於相關藥物開發(fā)。相(xiàng)關研究發表於29日的英國《Nature Communications》雜誌(zhì)上。阿爾茨海默病是一(yī)種進行性(xìng)的神經退行性疾病,由於發病(bìng)機製不明確,人們很難從根本上阻止阿爾茨海(hǎi)默病(bìng)病程的進展。目前已知阿爾茨海默病的(de)一大特征,就是β澱粉樣蛋白原纖維在斑塊和血管壁的沉積。雖(suī)然實驗室製備的β澱粉樣蛋(dàn)白原纖維,在結構上已經得到(dào)了很好的表征,但人(rén)們對這些纖(xiān)維在大(dà)腦中的結構一直知之(zhī)甚少。此次(cì),德國烏爾姆大學研(yán)究人員馬庫斯·範德裏奇及其同事,在3位阿爾(ěr)茨海默病(bìng)患者死後,從他們大腦(nǎo)組織(zhī)中純化了β澱粉樣(yàng)蛋白原纖維,並用冷凍電子顯微鏡分析(xī)了其(qí)結構。

  研究(jiū)團隊在這3名患者的樣本中,都發現(xiàn)了3種各不相同、但結構相關的β澱粉樣蛋白原纖維形(xíng)態,並確定了(le)其中一種形態的分子結構。出乎意(yì)料的是,腦源性(xìng)原纖(xiān)維的結構(gòu)與實(shí)驗室製備(bèi)的β澱粉樣蛋白原纖維的結構差異顯著。比如,腦源(yuán)性β澱粉樣蛋白原纖(xiān)維是右旋折疊,它們的肽折疊方式也與此前分析的原纖維折疊方式非常不同。該結構突出了表征患者源澱(diàn)粉樣原纖維的重要性。此外,該研究還有助於理解阿爾茨海(hǎi)默病導(dǎo)致的突變對β澱粉樣蛋白的影(yǐng)響,未來將有助於開發防止(zhǐ)這類原纖維形成的藥物。
 
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