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- 來源: 科技導報
- 日期（qī）: 2019-08-22
文章摘自科技（jì）導報
作者張（zhāng）成崗
軍事醫學科學（xué）院放射與輻射醫學研究所，北京100850
2015 年（nián）國慶節期間，令（lìng）中國科（kē）技界最為激動的重（chóng）大事件之一，就是中國著名的藥學家屠呦呦獲得（dé）2015 年度（dù）諾貝爾生理學或醫學獎，獎勵她在青蒿素（sù）研究過程中的突（tū）出貢（gòng）獻。青蒿（hāo）素作為防治瘧疾的特效藥物，在世界上挽救了數百萬人的生命，因（yīn）此，屠呦（yōu）呦獲獎可謂是名符其實、眾望所歸，也為中國科學界注（zhù）入了一劑強心針，意味著中國在醫藥（yào）領域的發（fā）展（zhǎn）即將步入一個新階段。作為一名普通的醫學科技工作者（zhě）， 在學（xué）習和紀念屠呦呦進行青蒿（hāo）素藥物研發的豐功偉（wěi）績（jì）過程中，也獲得了不少啟示（shì）。
1、時代的需求（qiú）和召喚
回顧屠（tú）呦呦獲獎的工作，起源於當時中國的一（yī）個大（dà）的戰略（luè）需求，40 多年前（qián）為了（le）貫徹執行國務院、中央軍委和周恩來總理對援外戰備工作的指示，由（yóu）國家集中（zhōng）力量組織（zhī）了一個團隊，研發（fā）抗瘧疾的新藥（yào），具體時間是 1967 年 5 月 23日，國家科學技術委員會和中國人民解放軍總（zǒng）後（hòu）勤部在（zài）北京召開了第一（yī）次（cì）“瘧疾防治藥物研（yán）究工作（zuò）協作會議”。這次會議是由國務院批準召開的（de）一次軍民大協作戰備科研工作會議，後來稱之為“523 任務”[1]。青蒿素的研發（fā）就是在這個（gè）時代大背景下進行的，也隻有在這種集中力量辦大事的社會主義條件的組織模式下，才有可能形成這種團（tuán）隊（duì）作戰的風格。因此，可以說，基於國家自上而下、頂層設計（jì）的組織決策和科研管（guǎn）理模式很重要，在國家重大需求的召喚下（xià），屠呦呦（yōu）能夠在這個集中全國藥（yào）物研發領域專家的新藥研發大平台的基礎上，充分施展自己（jǐ）的科研才（cái）華，是走（zǒu）向成功的第一步。
縱觀目（mù）前的科（kē）學研究模式，從科研選（xuǎn）題角度來說通常可分為兩類，一類是任務驅動（dòng），另一類是自由選題。任務驅（qū）動的模式（shì）很明（míng）確，例如中國目前正在運行（háng）的重大新藥創製專項計劃（huá），基本都是這種任（rèn）務驅動（dòng）的模式，旨在研發能（néng）夠有效防控肥胖、糖尿病、腫瘤、心血管（guǎn）疾病、老年性癡呆等重大疾（jí）病的新藥，為近年內形成具有國際競爭力的國產原（yuán）研新藥提供了前所未有的（de）曆史機（jī）遇。在（zài）自由選（xuǎn）題的新藥研發模（mó）式下，醫學（xué）科研人員（yuán）和（hé）藥物研發人員則有充分的靈活度（dù）進行新藥研發，但目前這種模（mó）式還不是主要（yào）的方式，畢竟在基礎醫學領域以及生命科學（xué）領域進行自（zì）由選題研究，往往會存在（zài）較大（dà）的風險。然而這種任務驅動模式也容易導致思路局限，屠呦呦的成功模式則在於即便（biàn）是在這種任務（wù）驅動的（de）模式下，卻能夠積極（jí）思考、深入分析，靈活地探索不同的藥物研發（fā）路（lù）線，這是取得成功（gōng）的關鍵（jiàn）因素之一（yī）。如果3~5 年、甚至 5~10 年內的研發思路和技術手段仍然（rán）在原地打（dǎ）轉，則需要考慮適當調整研（yán）究思路，不宜（yí）在原有思路框架下戀戰時間太久（jiǔ），而應該轉為外向型研究思路，突破原有思路的局限性，而轉（zhuǎn）向考慮“他山之（zhī）石，可以攻玉”的新思路。“十年磨（mó）一劍”不是沒有道理，然而也不能一直這樣磨下去，所以一線醫藥科技工作者做好創新藥物（wù）研（yán）發的風險（xiǎn）控製很重要。
2、中醫藥古（gǔ）籍大有學問
在（zài）屠呦呦研發青蒿素的過程中，顯然來自於（yú）文獻檢索和中醫古籍資料（liào）的參考非常（cháng）重要，麻豆免费视频（men）不得不（bú）提及中國傳統醫學的（de）貢獻和啟示。迄今為止，東晉葛洪所著的（de）《肘後備急方》一書中，至少有兩項重要的成果對於世界醫學之林具有貢獻，其一就是（shì）關於青蒿（hāo）的記錄（lù），當時在該書中的（de）短短幾句話“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”，為屠呦呦在 1971 年下半年調整思路、優化青蒿素的提取方案，由沸點（diǎn）較高的乙醇提取改為用沸點更低的提取青蒿素，起到了至關重要的啟示作用。《肘後（hòu）備急方》的另外一個經典例子就是關於“大便（biàn）灌腸”的問（wèn）題（tí），為2013 年美國食品藥品監督（dū）管理局（FDA）批準“糞菌移植”，起到了重要的引導性（xìng）作用。眾所周知，潰瘍性結腸炎（yán）是臨床上非常難治的一類慢（màn）病，患者經常由於腹瀉而痛 苦，甚至導致（zhì）抑鬱症傾向。近年來國際（jì）學術界研究發現，如果使用（yòng）健康人的糞便進行（háng）過濾後，經過鼻飼管給予患者， 即可有（yǒu）效治療潰瘍性結腸炎，其療（liáo）效比以往使用的（de）抗生素的效率提高（gāo）若幹 倍。其實中醫藥領（lǐng）域有不少以人體或 動物糞便為藥（yào）物（wù）的治療方（fāng）案，例如人中黃、龍涎香等（děng）分（fèn）別是（shì）人體的糞便和鯨魚 的糞便，對於一些腸胃病（bìng）具有良好的（de）治療作用。目前國內以南京醫科大學第二附屬（shǔ）醫（yī）院張發明教授為代表開展的 “糞菌移植”，已經為數百（bǎi）名潰瘍性結腸炎（yán）患者帶來了福音[2]，應該說也（yě）受（shòu）到了 傳統中醫藥成果的啟發，主（zhǔ）要依據是《肘後備（bèi）急方》寫道“ 飲（yǐn）糞汁一升，即活”，與屠（tú）呦呦在研發青蒿素的過程（chéng）中所受到的啟發非常類（lèi）似。
3、中醫藥研究的突破點（diǎn）
屠呦呦的獲獎，對於中醫藥領域（yù）的啟發還（hái）在於，讓麻豆免费视频能（néng）夠以（yǐ）積極向上的心態去重新看待中醫藥，例如目前所知，按照西藥的研究技術和模式（shì），很多中藥在體（tǐ）內的生物（wù）利用度很低（dī），不象西藥具有明確的藥物代謝動力學特征，所以很（hěn）多人在質疑（yí）中藥的作用，認為既然中藥通過腸道吸收，那麽它在體內的含量很低，怎麽能夠發揮治病作（zuò）用呢？因此認為很多中藥有問題，例如“黑糊糊一鍋湯，究竟能不能起（qǐ）作用、什麽因（yīn）素在裏邊起了作用，都不清楚”等負麵評論。一些中醫藥領域的（de）研究人員對此問題也難以回答，從而導致人們對中藥的治療效果產（chǎn）生懷疑。然而，近年（nián）來的研究發現，很多中（zhōng）藥其實是通過調節改善人體的共生微生（shēng）物菌群而發揮（huī）作用的，其中最（zuì）為典型的代表工作之一就是中國中醫科學院廣安（ān）門中醫院仝小林實驗室與上海交通大學趙立平實驗室聯合發表論文證明，張仲景《傷寒論》的經方“葛根芩連湯”在治療糖尿病的過程（chéng）中，患者的腸道菌群發生了非常（cháng）典型的變化（huà），研究者認為該（gāi）中藥的療效很有可能與促進腸（cháng）道（dào）菌群的正向調節有關（guān）[3]。
其實，說到2015 年（nián）諾貝爾獎，還有很多很有意（yì）思的（de）插曲，即在揭（jiē）開諾貝爾（ěr）獎謎底之前，Thomson 集團根（gēn）據以往科 技論文被引用情（qíng）況預測，2015 年諾貝 爾獎的熱門人選中，排在第1 位的是美國華盛頓大學醫學院的微（wēi）生物（wù）學家傑弗裏·戈（gē）登（Jeffrey I. Gordon），他最為（wéi） 突出的工作就是證明了肥胖與腸道菌 群的相關性（xìng）。其實在（zài） 2013 年傑弗（fú）裏（lǐ）· 戈登也被認為頗有希望獲得（dé）諾貝爾 獎。不過，雖然傑弗裏·戈（gē）登尚未獲得 諾貝爾獎（jiǎng），但根據目前國內外關於（yú）慢（màn）病 與腸道菌群的相關性研究，越（yuè）來越多的 跡象提（tí）示，包括肥胖在內的諸多慢病與腸道菌群的相關（guān）性研究甚至是因果關 係的研究，很有可能會獲（huò）得諾貝（bèi）爾獎， 因為這個工作首次揭（jiē）示（shì）了腸道菌（jun1）群是 導致肥胖的（de）重要原因，而且通過麻豆免费视频（men）的 研究發現，腸道菌群與慢病的（de）關係研（yán）究能夠很好地將西醫和中醫緊（jǐn）密地關聯 在一（yī）起（qǐ）。傳統中醫的理（lǐ）論基礎“藏（cáng）象學 說”是有道理的，其中（zhōng）“藏”對應於西醫的“腸（cháng）道菌群”、其中“象”對應於西醫的 “ 人體”，人（rén）體這個（gè）“象”的種（zhǒng）種（zhǒng）異常及慢病，在很多程度上源於體內的“藏”即（jí）腸道菌群發生異常，從而導（dǎo）致內毒素等物質通過腸道黏（nián）膜屏障進入體內，引起人體這個“ 象”出現持續（xù）的慢性炎症，並逐漸（jiàn）誘（yòu）發人體基因突變（biàn），最終表現為包括（kuò）肥胖（pàng）、糖尿病（bìng）、高血壓、神經係統疾病乃至腫瘤等慢病。基於這些研究以及臨床實踐（jiàn），在（zài）上（shàng）海交通大學趙立平提出的 “慢病的（de）腸源性學說”基礎上，麻豆免费视频實驗室提出了“慢病的菌源性學說”，其主要內容包括“饑餓源於（yú）菌群（qún）、欲望源於（yú）菌群、心理源於菌群”等（děng）觀點，構成了新醫學理論和菌心說學說（microbiota-cen⁃ tric theory）、碳源論觀點等核心內容，在臨床應用方麵已經可以通過柔性辟（pì）穀技術實現肥胖人群體（tǐ）重控製即“減肥”這一困擾學術界多年的難題（tí）[4]。這些研究不僅是對於傑弗裏·戈登關於腸道菌（jun1）群與肥胖（pàng）關係認識的升級，而且有望（wàng）闡釋中醫（yī）“藏象學說”的物質（zhì）基礎，同時更是將腸道菌群乃至人體共生微生物對於人類（lèi）健康重要性（xìng）的理解提升到了一個新（xīn）的高度，對（duì）於慢病（bìng）防控與健康管理（lǐ）將起到前所未有的推動作用。
與此（cǐ）相關（guān）的是，中國科學院心理（lǐ）研究所金鋒實驗室關（guān）於（yú）“心理與腸道菌群（qún）具有密切關係”的大量工作[5,6]，則（zé）為麻豆免费视频（men）發展並完善“欲望源於菌群、心理源於菌（jun1）群”起到了（le）至（zhì）關重要的作用。麻豆免费视频實驗室在（zài）2013 年12 月19 日（rì）提出的“菌心說”認為（wéi），人菌共生、人（rén）菌平衡；人不犯菌，菌不犯人；人若犯菌，菌（jun1）必（bì）犯人（rén）。菌群利用人（rén）體作為宿主，在需要繁殖的時候向宿主發出攝食信號（其中最關鍵的信號就是人體的饑餓（è）感（gǎn）），驅動人（rén）體攝食。當食物進入胃腸道之後，菌群則利（lì）用這些食物作（zuò）為碳源進行繁殖，不再攻擊人體胃腸道黏膜，人體饑餓感因而消失。不同的菌群模式對於不同碳源的需求，通過（guò）人體表（biǎo）現出不（bú）同的心理狀態和精神性格以及情（qíng）緒情感，而人則（zé）可以通過大腦思維判斷，決定是否順（shùn）從源於菌群的心理（lǐ）活動（dòng）需求而進行（háng）認知決策，例（lì）如對於肥胖人群來說，可以通過大腦認知（zhī）活動的理性判斷，通過減少攝食數量以便改善健康，從而達到“管住嘴”的狀態。相反，之所以（yǐ）很（hěn）多人尤其是胖人“管不住嘴”，其根本原因之一在於無法通過控製大腦的認知活動來“管（guǎn）住”菌群的“饑餓信號”。鑒（jiàn）於以往（wǎng）國內外科學研究中，長期（qī）認為心理活動的物質基礎在於人腦，而麻豆免费视频的研究則提示，人類心理活（huó）動的（de）物質基礎（chǔ）有可能（néng）根植於胃腸道菌群（qún），即在人（rén）體腹部存在由胃腸（cháng）道菌群組成（chéng）的“菌腦”或“心（xīn）腦”，則有可能為心（xīn）理活動的物質基礎找到新的解釋（shì）。無（wú）獨有（yǒu）偶，2014 年11 月荷蘭（lán）科學家所報（bào）道的接吻可以快速傳播雙方的菌群，接吻（wěn）10 秒鍾即（jí）可交換8000 萬個細菌（jun1），則為人類情感通過菌群傳播和交換這個觀點提供了（le）有趣的線索[7]。顯然，如果麻豆免费视频能夠從目前以“人類中心主義”為主的傳統認識中轉向“菌（jun1）群中心主（zhǔ）義”甚至“碳（tàn）源（能量）中心主義” 的新認識，那麽，“菌心說”有望為麻豆免费视频人類的慢病防控、身體（tǐ）健康、心理陽光以及精神向上帶來新的（de）推動作用，這也是麻豆免费视频實（shí）驗室將（jiāng）源於西醫（yī）中的“微生物菌群”和中醫的“藏象學說”進行更高（gāo）層（céng）麵的“中西醫（yī）結合”之後的新啟發（fā），受益於《黃帝內經》等古典醫（yī）書，有望（wàng）形成傳統中醫藥的新突破點。
4、關於中醫藥現代化問題
回顧近年來青蒿素及相關領域的研究進展，對中醫藥現代化的發展（zhǎn）也有（yǒu）很大（dà）啟示。首先，以往從青蒿這種植物中提（tí）取青蒿素的方法，屬於傳統的植物提取物製備的植物化學方法，而隨著科學技術的快速發展，目前可以直接進行（háng）化學合成，也可以使用新的合成生物學（xué）技術進行合成，即在研究（jiū）清楚青（qīng）蒿（hāo）素合成（chéng）的生物學路線的基（jī）礎上，把相關基因組裝到大腸杆菌等原核生物（wù）或酵母等真核（hé）生物（wù）中，即有可能在這種人工全合成或者半（bàn）合成的細胞中，利用發（fā）酵罐進行大規模發酵，直接（jiē）合成青蒿素，而無需從植物中進行提取。合成生物學領域已經發展成為未來工業革命的引擎之一，在生物治汙、生物冶（yě）煉、通（tōng）過人（rén）工合（hé）成（chéng）的細胞消耗CO2 從而控製全球變暖等，具有無限廣（guǎng）闊的（de）應用前景。由此可見，如果及時將新的生命科學（xué）技術（shù）引入中藥製備領域，有可能加速中醫藥現代化（huà）的步（bù）伐。
5、及（jí）時申請專利保（bǎo）護知識產權
毋庸諱言，新中國成立（lì）後，中國從百廢（fèi）待（dài）興快速發展（zhǎn）到目前成為世界強國的過程中，中國科學界既有收（shōu）獲，又有付出。屠呦呦獲得諾貝爾獎，被國際學術界認可，是一個巨大的進步，實現了中國在醫學領域獲得諾（nuò）貝爾獎零的突破（pò），然而，麻豆免费视频也交了不少學費，其中最為典型的就是關（guān）於青（qīng）蒿素的專利問題。由於在40 餘年前，中國還沒（méi）有專利保（bǎo）護意（yì）識（中國第一部《專利法》1985 年才開始實施），而是（shì）首先通過發表學（xué）術論文向全世界無保留地公開青蒿素的結（jié）構和製備方法，從（cóng）而喪失（shī）了專利（lì）申請過程中的新穎性這一（yī）關鍵要素（sù），難以通過專利保護獲得足夠的資金來保護自己的知識產權，這是一個巨大的教訓。在新的藥物研發征程中，一定要從頭關注專利問題，在確保新穎性和創造性能夠得到保護的前提（tí）下（xià）,盡快、全方位地（dì）申（shēn）請專利（lì），打破西方國家的壟斷， 真正惠及（jí）中國民生健康。
6、為（wéi）科（kē）學研究而獻身的精神
回顧青蒿素的研發曆史，還有一個很重（chóng）要的體會就是（shì），麻豆免费视频需要學（xué）習屠呦呦為醫學而獻身的（de）科（kē）學（xué）精神。眾所周知，藥物研發（fā）的要求非常嚴格，需要做到“安（ān）全、有效、可控”，如果不經過嚴（yán）格的動物實（shí）驗而直接將其用於人體的話，是不符合新藥研（yán）發規範（fàn）的（de）。然而，進行動（dòng）物實驗（yàn）往往需要長時間的、複雜的觀察過程。在40 多年前青蒿素研究的寶貴歲月（yuè）裏，當（dāng）時研發（fā）任務重、時間緊，時不我待、隻爭朝夕，因此（cǐ）屠呦（yōu）呦（yōu）以及課題組成員親自以身試藥，很快明確了青蒿素的常規用量對於人體沒有明（míng）顯的毒副作用，從而顯（xiǎn）著加速了青蒿素研（yán）發最終走向（xiàng）成（chéng）功（gōng）的過（guò）程，這（zhè）一點，值得麻豆免费视频每一位科研人員學習。其實，在（zài）進行醫學研究的過程中，也有不少人甚至大科學家以身試藥，例如 2005 年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者巴裏·馬（mǎ）歇爾（Barry J. Marshall）教（jiāo）授親自喝下幽門螺杆菌培養液，讓自己感染得胃病，然後研（yán）究治（zhì）療方案，從而獲得了（le）第一手（shǒu）的資料，為成功研發幽門（mén）螺旋杆（gǎn）菌感染導致胃病的治療藥物奠定了重要基（jī）礎。我在從事醫學（xué）研究的過程中，受到屠呦呦教授的啟發，也經常使用自己的身體進行研究，例如由於我本（běn）人自 2008 年以來逐漸成為（wéi）II 型糖尿（niào）病（bìng）患者，雖然一開始難以接受這個現實，但是經過多次思想鬥爭，後（hòu）來終於想明白我的身體反而成為非（fēi）常好的碳水化合物升高血糖的試驗對象，應該說比單純做（zuò）動物實驗研究糖尿（niào）病的效果要好得多，能夠很快知道攝入不同種類食物，尤其是碳水化（huà）合物之後的血糖變化情況，有時（shí）一（yī）天測（cè）試自己的血糖達（dá）10 餘次以（yǐ）上，以便繪製出自身的糖代謝曲線，有時自身也能夠感受到由於（yú）胰島素分泌過量的後（hòu）效應導致（zhì）血糖的一過性（xìng）降低、身（shēn）體冒虛汗、發抖的情況。除此以外，在確（què）保安（ān）全的前提下使用人體做試驗，還有來自於心理方麵的積極因素，因為使（shǐ）用動物實驗進行（háng）研究，遠遠不如（rú）使用人體試（shì）驗的效果好，尤其是麻豆免费视频的研究提示“心理源（yuán）於菌群”之後，更加堅定了在（zài）知情同意的前提（tí）下、直（zhí）接與誌願者進行對話的研（yán）究。例如麻豆免费视频目前所發現的“饑餓”和“眼饞（chán）”兩種密切（qiē）關聯的現象並（bìng）非一回事，前者是“菌群饑餓”需要碳源進行（háng）繁殖的表現，是人體吃（chī）飯的推動力（lì）， 是一種剛性需求（qiú）；而後者則是一種（zhǒng）彈性需求，隻是源（yuán）於人類自身的“想吃飯”的想法和念（niàn）頭而已。這種尤（yóu）其是與心（xīn）理相關的研究結果，使用任（rèn）何動物實驗， 都（dōu）是難以獲得的，至於細胞模型，可以用來了解部分細節過程，然而首選的還是人體模型、其次是動物模型。
7、科學研（yán）究需（xū）要良（liáng）好心態
屠呦（yōu）呦的獲獎，雖然源於40 多年前中國（guó）集中力量辦（bàn）大事的決策（cè），然而， 也與她具有良好的科學研（yán）究心態分不 開。進行醫（yī）學科學研究，尤其是藥物研 發，需要麵對大量失敗的嚐試，絕（jué）大多 數（shù）情況下（xià）都會得到“此路不通”的結果， 因（yīn）此，如果沒有一個良好的心態，很（hěn）難 承受不斷失敗的壓力和挑戰（zhàn）。屠呦呦 的成功不僅在於參（cān）考中醫藥古籍進行 “巧幹”，而且（qiě）還能夠堅持不懈地幹下去，直到獲得最（zuì）後（hòu）的成功，對（duì）於麻豆免费视频（men）當 前從事重大新藥（yào）研發項目的科技工作者來說，非常值得學習。進（jìn）行科學（xué）研究的過程，需要麵臨各種挫折，如果能夠抱著必勝的信念，進行堅持不懈的（de）探（tàn）索，在合（hé）理（lǐ）的（de）科學（xué）思維、邏輯分析以及（jí）頓悟的作用下，逐步達到“難受、忍受、接受、享（xiǎng）受”的（de）漸進式（shì）高級階段，是每（měi）一（yī）個從事科學研究人員的最大欣慰。
8、期待現代化中醫早日實現
除此（cǐ）之外，麻豆免费视频還需（xū）要正麵看（kàn）待中（zhōng）醫藥和西醫西藥的關（guān）係。當（dāng）今世界麵臨眾多慢病的挑戰，以肥胖、糖尿病、腫瘤等為代表的慢病顯著影響了人類的進步和發展，對於西醫和中醫均提出了（le）巨大挑（tiāo）戰。顯然，西醫不是萬能的，中醫也並（bìng）非萬萬不能的。中國學者目前最（zuì）需要做的事情之一，就是放下包袱，開動機器，既要尊重（chóng）西醫，又要尊重中醫（yī），使用開放、包容、客觀、科學的思（sī）路和研（yán）究技術，突破傳（chuán）統思維的桎梏，在確保安全（quán）的前提下，必要的時候（hòu），不妨可以直接優先使（shǐ）用（yòng）研究者本人的身體進行試驗，為慢病防控帶來新的突（tū）破（pò）。總而言之，進（jìn）入21世紀以來，國內（nèi）外的醫藥領域都在飛速發展（zhǎn）。在中醫藥（yào）領域，麻豆免费视频中國人（rén）既不需要、也沒有必要妄自菲薄，更（gèng）沒有必要相互埋怨。我相信（xìn），絕大（dà）多數科（kē）學家都在努力，醫學（xué）科技工作者也在努力，科技（jì）管理人員也（yě）在努（nǔ）力，這是主流，是（shì）好現象，畢竟麻豆免费视频醫學科技工作者的共同敵人是慢病，而且（qiě）已經為中國人民和世界人民服務了數（shù）千年的中醫藥最終還是將不可逆地走向世界，直到（dào）迎來（lái）現代化中醫藥的曙光！讓我（wǒ）們（men）聯合起來，在屠呦（yōu）呦先生獲得諾貝爾（ěr）獎的良好開端的鼓勵下，一起擁抱現代化（huà）中醫即中國新醫學的春天的迅速到來！
作者張（zhāng）成崗
軍事醫學科學（xué）院放射與輻射醫學研究所，北京100850
2015 年（nián）國慶節期間，令（lìng）中國科（kē）技界最為激動的重（chóng）大事件之一，就是中國著名的藥學家屠呦呦獲得（dé）2015 年度（dù）諾貝爾生理學或醫學獎，獎勵她在青蒿素（sù）研究過程中的突（tū）出貢（gòng）獻。青蒿（hāo）素作為防治瘧疾的特效藥物，在世界上挽救了數百萬人的生命，因（yīn）此，屠呦（yōu）呦獲獎可謂是名符其實、眾望所歸，也為中國科學界注（zhù）入了一劑強心針，意味著中國在醫藥（yào）領域的發（fā）展（zhǎn）即將步入一個新階段。作為一名普通的醫學科技工作者（zhě）， 在學（xué）習和紀念屠呦呦進行青蒿（hāo）素藥物研發的豐功偉（wěi）績（jì）過程中，也獲得了不少啟示（shì）。
1、時代的需求（qiú）和召喚
回顧屠（tú）呦呦獲獎的工作，起源於當時中國的一（yī）個大（dà）的戰略（luè）需求，40 多年前（qián）為了（le）貫徹執行國務院、中央軍委和周恩來總理對援外戰備工作的指示，由（yóu）國家集中（zhōng）力量組織（zhī）了一個團隊，研發（fā）抗瘧疾的新藥（yào），具體時間是 1967 年 5 月 23日，國家科學技術委員會和中國人民解放軍總（zǒng）後（hòu）勤部在（zài）北京召開了第一（yī）次（cì）“瘧疾防治藥物研（yán）究工作（zuò）協作會議”。這次會議是由國務院批準召開的（de）一次軍民大協作戰備科研工作會議，後來稱之為“523 任務”[1]。青蒿素的研發（fā）就是在這個（gè）時代大背景下進行的，也隻有在這種集中力量辦大事的社會主義條件的組織模式下，才有可能形成這種團（tuán）隊（duì）作戰的風格。因此，可以說，基於國家自上而下、頂層設計（jì）的組織決策和科研管（guǎn）理模式很重要，在國家重大需求的召喚下（xià），屠呦呦（yōu）能夠在這個集中全國藥（yào）物研發領域專家的新藥研發大平台的基礎上，充分施展自己（jǐ）的科研才（cái）華，是走（zǒu）向成功的第一步。
縱觀目（mù）前的科（kē）學研究模式，從科研選（xuǎn）題角度來說通常可分為兩類，一類是任務驅動（dòng），另一類是自由選題。任務驅（qū）動的模式（shì）很明（míng）確，例如中國目前正在運行（háng）的重大新藥創製專項計劃（huá），基本都是這種任（rèn）務驅動（dòng）的模式，旨在研發能（néng）夠有效防控肥胖、糖尿病、腫瘤、心血管（guǎn）疾病、老年性癡呆等重大疾（jí）病的新藥，為近年內形成具有國際競爭力的國產原（yuán）研新藥提供了前所未有的（de）曆史機（jī）遇。在（zài）自由選（xuǎn）題的新藥研發模（mó）式下，醫學（xué）科研人員（yuán）和（hé）藥物研發人員則有充分的靈活度（dù）進行新藥研發，但目前這種模（mó）式還不是主要（yào）的方式，畢竟在基礎醫學領域以及生命科學（xué）領域進行自（zì）由選題研究，往往會存在（zài）較大（dà）的風險。然而這種任務驅動模式也容易導致思路局限，屠呦呦的成功模式則在於即便（biàn）是在這種任務（wù）驅動的（de）模式下，卻能夠積極（jí）思考、深入分析，靈活地探索不同的藥物研發（fā）路（lù）線，這是取得成功（gōng）的關鍵（jiàn）因素之一（yī）。如果3~5 年、甚至 5~10 年內的研發思路和技術手段仍然（rán）在原地打（dǎ）轉，則需要考慮適當調整研（yán）究思路，不宜（yí）在原有思路框架下戀戰時間太久（jiǔ），而應該轉為外向型研究思路，突破原有思路的局限性，而轉（zhuǎn）向考慮“他山之（zhī）石，可以攻玉”的新思路。“十年磨（mó）一劍”不是沒有道理，然而也不能一直這樣磨下去，所以一線醫藥科技工作者做好創新藥物（wù）研（yán）發的風險（xiǎn）控製很重要。
2、中醫藥古（gǔ）籍大有學問
在（zài）屠呦呦研發青蒿素的過程中，顯然來自於（yú）文獻檢索和中醫古籍資料（liào）的參考非常（cháng）重要，麻豆免费视频（men）不得不（bú）提及中國傳統醫學的（de）貢獻和啟示。迄今為止，東晉葛洪所著的（de）《肘後備急方》一書中，至少有兩項重要的成果對於世界醫學之林具有貢獻，其一就是（shì）關於青蒿（hāo）的記錄（lù），當時在該書中的（de）短短幾句話“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”，為屠呦呦在 1971 年下半年調整思路、優化青蒿素的提取方案，由沸點（diǎn）較高的乙醇提取改為用沸點更低的提取青蒿素，起到了至關重要的啟示作用。《肘後（hòu）備急方》的另外一個經典例子就是關於“大便（biàn）灌腸”的問（wèn）題（tí），為2013 年美國食品藥品監督（dū）管理局（FDA）批準“糞菌移植”，起到了重要的引導性（xìng）作用。眾所周知，潰瘍性結腸炎（yán）是臨床上非常難治的一類慢（màn）病，患者經常由於腹瀉而痛 苦，甚至導致（zhì）抑鬱症傾向。近年來國際（jì）學術界研究發現，如果使用（yòng）健康人的糞便進行（háng）過濾後，經過鼻飼管給予患者， 即可有（yǒu）效治療潰瘍性結腸炎，其療（liáo）效比以往使用的（de）抗生素的效率提高（gāo）若幹 倍。其實中醫藥領（lǐng）域有不少以人體或 動物糞便為藥（yào）物（wù）的治療方（fāng）案，例如人中黃、龍涎香等（děng）分（fèn）別是（shì）人體的糞便和鯨魚 的糞便，對於一些腸胃病（bìng）具有良好的（de）治療作用。目前國內以南京醫科大學第二附屬（shǔ）醫（yī）院張發明教授為代表開展的 “糞菌移植”，已經為數百（bǎi）名潰瘍性結腸炎（yán）患者帶來了福音[2]，應該說也（yě）受（shòu）到了 傳統中醫藥成果的啟發，主（zhǔ）要依據是《肘後備（bèi）急方》寫道“ 飲（yǐn）糞汁一升，即活”，與屠（tú）呦呦在研發青蒿素的過程（chéng）中所受到的啟發非常類（lèi）似。
3、中醫藥研究的突破點（diǎn）
屠呦呦的獲獎，對於中醫藥領域（yù）的啟發還（hái）在於，讓麻豆免费视频能（néng）夠以（yǐ）積極向上的心態去重新看待中醫藥，例如目前所知，按照西藥的研究技術和模式（shì），很多中藥在體（tǐ）內的生物（wù）利用度很低（dī），不象西藥具有明確的藥物代謝動力學特征，所以很（hěn）多人在質疑（yí）中藥的作用，認為既然中藥通過腸道吸收，那麽它在體內的含量很低，怎麽能夠發揮治病作（zuò）用呢？因此認為很多中藥有問題，例如“黑糊糊一鍋湯，究竟能不能起（qǐ）作用、什麽因（yīn）素在裏邊起了作用，都不清楚”等負麵評論。一些中醫藥領域的（de）研究人員對此問題也難以回答，從而導致人們對中藥的治療效果產（chǎn）生懷疑。然而，近年（nián）來的研究發現，很多中（zhōng）藥其實是通過調節改善人體的共生微生（shēng）物菌群而發揮（huī）作用的，其中最（zuì）為典型的代表工作之一就是中國中醫科學院廣安（ān）門中醫院仝小林實驗室與上海交通大學趙立平實驗室聯合發表論文證明，張仲景《傷寒論》的經方“葛根芩連湯”在治療糖尿病的過程（chéng）中，患者的腸道菌群發生了非常（cháng）典型的變化（huà），研究者認為該（gāi）中藥的療效很有可能與促進腸（cháng）道（dào）菌群的正向調節有關（guān）[3]。
其實，說到2015 年（nián）諾貝爾獎，還有很多很有意（yì）思的（de）插曲，即在揭（jiē）開諾貝爾（ěr）獎謎底之前，Thomson 集團根（gēn）據以往科 技論文被引用情（qíng）況預測，2015 年諾貝 爾獎的熱門人選中，排在第1 位的是美國華盛頓大學醫學院的微（wēi）生物（wù）學家傑弗裏·戈（gē）登（Jeffrey I. Gordon），他最為（wéi） 突出的工作就是證明了肥胖與腸道菌 群的相關性（xìng）。其實在（zài） 2013 年傑弗（fú）裏（lǐ）· 戈登也被認為頗有希望獲得（dé）諾貝爾 獎。不過，雖然傑弗裏·戈（gē）登尚未獲得 諾貝爾獎（jiǎng），但根據目前國內外關於（yú）慢（màn）病 與腸道菌群的相關性研究，越（yuè）來越多的 跡象提（tí）示，包括肥胖在內的諸多慢病與腸道菌群的相關（guān）性研究甚至是因果關 係的研究，很有可能會獲（huò）得諾貝（bèi）爾獎， 因為這個工作首次揭（jiē）示（shì）了腸道菌（jun1）群是 導致肥胖的（de）重要原因，而且通過麻豆免费视频（men）的 研究發現，腸道菌群與慢病的（de）關係研（yán）究能夠很好地將西醫和中醫緊（jǐn）密地關聯 在一（yī）起（qǐ）。傳統中醫的理（lǐ）論基礎“藏（cáng）象學 說”是有道理的，其中（zhōng）“藏”對應於西醫的“腸（cháng）道菌群”、其中“象”對應於西醫的 “ 人體”，人（rén）體這個（gè）“象”的種（zhǒng）種（zhǒng）異常及慢病，在很多程度上源於體內的“藏”即（jí）腸道菌群發生異常，從而導（dǎo）致內毒素等物質通過腸道黏（nián）膜屏障進入體內，引起人體這個“ 象”出現持續（xù）的慢性炎症，並逐漸（jiàn）誘（yòu）發人體基因突變（biàn），最終表現為包括（kuò）肥胖（pàng）、糖尿病（bìng）、高血壓、神經係統疾病乃至腫瘤等慢病。基於這些研究以及臨床實踐（jiàn），在（zài）上（shàng）海交通大學趙立平提出的 “慢病的（de）腸源性學說”基礎上，麻豆免费视频實驗室提出了“慢病的菌源性學說”，其主要內容包括“饑餓源於（yú）菌群（qún）、欲望源於（yú）菌群、心理源於菌群”等（děng）觀點，構成了新醫學理論和菌心說學說（microbiota-cen⁃ tric theory）、碳源論觀點等核心內容，在臨床應用方麵已經可以通過柔性辟（pì）穀技術實現肥胖人群體（tǐ）重控製即“減肥”這一困擾學術界多年的難題（tí）[4]。這些研究不僅是對於傑弗裏·戈登關於腸道菌（jun1）群與肥胖（pàng）關係認識的升級，而且有望（wàng）闡釋中醫（yī）“藏象學說”的物質（zhì）基礎，同時更是將腸道菌群乃至人體共生微生物對於人類（lèi）健康重要性（xìng）的理解提升到了一個新（xīn）的高度，對（duì）於慢病（bìng）防控與健康管理（lǐ）將起到前所未有的推動作用。
與此（cǐ）相關（guān）的是，中國科學院心理（lǐ）研究所金鋒實驗室關（guān）於（yú）“心理與腸道菌群（qún）具有密切關係”的大量工作[5,6]，則（zé）為麻豆免费视频（men）發展並完善“欲望源於菌群、心理源於菌（jun1）群”起到了（le）至（zhì）關重要的作用。麻豆免费视频實驗室在（zài）2013 年12 月19 日（rì）提出的“菌心說”認為（wéi），人菌共生、人（rén）菌平衡；人不犯菌，菌不犯人；人若犯菌，菌（jun1）必（bì）犯人（rén）。菌群利用人（rén）體作為宿主，在需要繁殖的時候向宿主發出攝食信號（其中最關鍵的信號就是人體的饑餓（è）感（gǎn）），驅動人（rén）體攝食。當食物進入胃腸道之後，菌群則利（lì）用這些食物作（zuò）為碳源進行繁殖，不再攻擊人體胃腸道黏膜，人體饑餓感因而消失。不同的菌群模式對於不同碳源的需求，通過（guò）人體表（biǎo）現出不（bú）同的心理狀態和精神性格以及情（qíng）緒情感，而人則（zé）可以通過大腦思維判斷，決定是否順（shùn）從源於菌群的心理（lǐ）活動（dòng）需求而進行（háng）認知決策，例（lì）如對於肥胖人群來說，可以通過大腦認知（zhī）活動的理性判斷，通過減少攝食數量以便改善健康，從而達到“管住嘴”的狀態。相反，之所以（yǐ）很（hěn）多人尤其是胖人“管不住嘴”，其根本原因之一在於無法通過控製大腦的認知活動來“管（guǎn）住”菌群的“饑餓信號”。鑒（jiàn）於以往（wǎng）國內外科學研究中，長期（qī）認為心理活動的物質基礎在於人腦，而麻豆免费视频的研究則提示，人類心理活（huó）動的（de）物質基礎（chǔ）有可能（néng）根植於胃腸道菌群（qún），即在人（rén）體腹部存在由胃腸（cháng）道菌群組成（chéng）的“菌腦”或“心（xīn）腦”，則有可能為心（xīn）理活動的物質基礎找到新的解釋（shì）。無（wú）獨有（yǒu）偶，2014 年11 月荷蘭（lán）科學家所報（bào）道的接吻可以快速傳播雙方的菌群，接吻（wěn）10 秒鍾即（jí）可交換8000 萬個細菌（jun1），則為人類情感通過菌群傳播和交換這個觀點提供了（le）有趣的線索[7]。顯然，如果麻豆免费视频能夠從目前以“人類中心主義”為主的傳統認識中轉向“菌（jun1）群中心主（zhǔ）義”甚至“碳（tàn）源（能量）中心主義” 的新認識，那麽，“菌心說”有望為麻豆免费视频人類的慢病防控、身體（tǐ）健康、心理陽光以及精神向上帶來新的（de）推動作用，這也是麻豆免费视频實（shí）驗室將（jiāng）源於西醫（yī）中的“微生物菌群”和中醫的“藏象學說”進行更高（gāo）層（céng）麵的“中西醫（yī）結合”之後的新啟發（fā），受益於《黃帝內經》等古典醫（yī）書，有望（wàng）形成傳統中醫藥的新突破點。
4、關於中醫藥現代化問題
回顧近年來青蒿素及相關領域的研究進展，對中醫藥現代化的發展（zhǎn）也有（yǒu）很大（dà）啟示。首先，以往從青蒿這種植物中提（tí）取青蒿素的方法，屬於傳統的植物提取物製備的植物化學方法，而隨著科學技術的快速發展，目前可以直接進行（háng）化學合成，也可以使用新的合成生物學（xué）技術進行合成，即在研究（jiū）清楚青（qīng）蒿（hāo）素合成（chéng）的生物學路線的基（jī）礎上，把相關基因組裝到大腸杆菌等原核生物（wù）或酵母等真核（hé）生物（wù）中，即有可能在這種人工全合成或者半（bàn）合成的細胞中，利用發（fā）酵罐進行大規模發酵，直接（jiē）合成青蒿素，而無需從植物中進行提取。合成生物學領域已經發展成為未來工業革命的引擎之一，在生物治汙、生物冶（yě）煉、通（tōng）過人（rén）工合（hé）成（chéng）的細胞消耗CO2 從而控製全球變暖等，具有無限廣（guǎng）闊的（de）應用前景。由此可見，如果及時將新的生命科學（xué）技術（shù）引入中藥製備領域，有可能加速中醫藥現代化（huà）的步（bù）伐。
5、及（jí）時申請專利保（bǎo）護知識產權
毋庸諱言，新中國成立（lì）後，中國從百廢（fèi）待（dài）興快速發展（zhǎn）到目前成為世界強國的過程中，中國科學界既有收（shōu）獲，又有付出。屠呦呦獲得諾貝爾獎，被國際學術界認可，是一個巨大的進步，實現了中國在醫學領域獲得諾（nuò）貝爾獎零的突破（pò），然而，麻豆免费视频也交了不少學費，其中最為典型的就是關（guān）於青（qīng）蒿素的專利問題。由於在40 餘年前，中國還沒（méi）有專利保（bǎo）護意（yì）識（中國第一部《專利法》1985 年才開始實施），而是（shì）首先通過發表學（xué）術論文向全世界無保留地公開青蒿素的結（jié）構和製備方法，從（cóng）而喪失（shī）了專利（lì）申請過程中的新穎性這一（yī）關鍵要素（sù），難以通過專利保護獲得足夠的資金來保護自己的知識產權，這是一個巨大的教訓。在新的藥物研發征程中，一定要從頭關注專利問題，在確保新穎性和創造性能夠得到保護的前提（tí）下（xià）,盡快、全方位地（dì）申（shēn）請專利（lì），打破西方國家的壟斷， 真正惠及（jí）中國民生健康。
6、為（wéi）科（kē）學研究而獻身的精神
回顧青蒿素的研發曆史，還有一個很重（chóng）要的體會就是（shì），麻豆免费视频需要學（xué）習屠呦呦為醫學而獻身的（de）科（kē）學（xué）精神。眾所周知，藥物研發（fā）的要求非常嚴格，需要做到“安（ān）全、有效、可控”，如果不經過嚴（yán）格的動物實（shí）驗而直接將其用於人體的話，是不符合新藥研（yán）發規範（fàn）的（de）。然而，進行動（dòng）物實驗（yàn）往往需要長時間的、複雜的觀察過程。在40 多年前青蒿素研究的寶貴歲月（yuè）裏，當（dāng）時研發（fā）任務重、時間緊，時不我待、隻爭朝夕，因此（cǐ）屠呦（yōu）呦（yōu）以及課題組成員親自以身試藥，很快明確了青蒿素的常規用量對於人體沒有明（míng）顯的毒副作用，從而顯（xiǎn）著加速了青蒿素研（yán）發最終走向（xiàng）成（chéng）功（gōng）的過（guò）程，這（zhè）一點，值得麻豆免费视频每一位科研人員學習。其實，在（zài）進行醫學研究的過程中，也有不少人甚至大科學家以身試藥，例如 2005 年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者巴裏·馬（mǎ）歇爾（Barry J. Marshall）教（jiāo）授親自喝下幽門螺杆菌培養液，讓自己感染得胃病，然後研（yán）究治（zhì）療方案，從而獲得了（le）第一手（shǒu）的資料，為成功研發幽門（mén）螺旋杆（gǎn）菌感染導致胃病的治療藥物奠定了重要基（jī）礎。我在從事醫學（xué）研究的過程中，受到屠呦呦教授的啟發，也經常使用自己的身體進行研究，例如由於我本（běn）人自 2008 年以來逐漸成為（wéi）II 型糖尿（niào）病（bìng）患者，雖然一開始難以接受這個現實，但是經過多次思想鬥爭，後（hòu）來終於想明白我的身體反而成為非（fēi）常好的碳水化合物升高血糖的試驗對象，應該說比單純做（zuò）動物實驗研究糖尿（niào）病的效果要好得多，能夠很快知道攝入不同種類食物，尤其是碳水化（huà）合物之後的血糖變化情況，有時（shí）一（yī）天測（cè）試自己的血糖達（dá）10 餘次以（yǐ）上，以便繪製出自身的糖代謝曲線，有時自身也能夠感受到由於（yú）胰島素分泌過量的後（hòu）效應導致（zhì）血糖的一過性（xìng）降低、身（shēn）體冒虛汗、發抖的情況。除此以外，在確（què）保安（ān）全的前提下使用人體做試驗，還有來自於心理方麵的積極因素，因為使（shǐ）用動物實驗進行（háng）研究，遠遠不如（rú）使用人體試（shì）驗的效果好，尤其是麻豆免费视频的研究提示“心理源（yuán）於菌群”之後，更加堅定了在（zài）知情同意的前提（tí）下、直（zhí）接與誌願者進行對話的研（yán）究。例如麻豆免费视频目前所發現的“饑餓”和“眼饞（chán）”兩種密切（qiē）關聯的現象並（bìng）非一回事，前者是“菌群饑餓”需要碳源進行（háng）繁殖的表現，是人體吃（chī）飯的推動力（lì）， 是一種剛性需求（qiú）；而後者則是一種（zhǒng）彈性需求，隻是源（yuán）於人類自身的“想吃飯”的想法和念（niàn）頭而已。這種尤（yóu）其是與心（xīn）理相關的研究結果，使用任（rèn）何動物實驗， 都（dōu）是難以獲得的，至於細胞模型，可以用來了解部分細節過程，然而首選的還是人體模型、其次是動物模型。
7、科學研（yán）究需（xū）要良（liáng）好心態
屠呦（yōu）呦的獲獎，雖然源於40 多年前中國（guó）集中力量辦（bàn）大事的決策（cè），然而， 也與她具有良好的科學研（yán）究心態分不 開。進行醫（yī）學科學研究，尤其是藥物研 發，需要麵對大量失敗的嚐試，絕（jué）大多 數（shù）情況下（xià）都會得到“此路不通”的結果， 因（yīn）此，如果沒有一個良好的心態，很（hěn）難 承受不斷失敗的壓力和挑戰（zhàn）。屠呦呦 的成功不僅在於參（cān）考中醫藥古籍進行 “巧幹”，而且（qiě）還能夠堅持不懈地幹下去，直到獲得最（zuì）後（hòu）的成功，對（duì）於麻豆免费视频（men）當 前從事重大新藥（yào）研發項目的科技工作者來說，非常值得學習。進（jìn）行科學（xué）研究的過程，需要麵臨各種挫折，如果能夠抱著必勝的信念，進行堅持不懈的（de）探（tàn）索，在合（hé）理（lǐ）的（de）科學（xué）思維、邏輯分析以及（jí）頓悟的作用下，逐步達到“難受、忍受、接受、享（xiǎng）受”的（de）漸進式（shì）高級階段，是每（měi）一（yī）個從事科學研究人員的最大欣慰。
8、期待現代化中醫早日實現
除此（cǐ）之外，麻豆免费视频還需（xū）要正麵看（kàn）待中（zhōng）醫藥和西醫西藥的關（guān）係。當（dāng）今世界麵臨眾多慢病的挑戰，以肥胖、糖尿病、腫瘤等為代表的慢病顯著影響了人類的進步和發展，對於西醫和中醫均提出了（le）巨大挑（tiāo）戰。顯然，西醫不是萬能的，中醫也並（bìng）非萬萬不能的。中國學者目前最（zuì）需要做的事情之一，就是放下包袱，開動機器，既要尊重（chóng）西醫，又要尊重中醫（yī），使用開放、包容、客觀、科學的思（sī）路和研（yán）究技術，突破傳（chuán）統思維的桎梏，在確保安全（quán）的前提下，必要的時候（hòu），不妨可以直接優先使（shǐ）用（yòng）研究者本人的身體進行試驗，為慢病防控帶來新的突（tū）破（pò）。總而言之，進（jìn）入21世紀以來，國內（nèi）外的醫藥領域都在飛速發展（zhǎn）。在中醫藥（yào）領域，麻豆免费视频中國人（rén）既不需要、也沒有必要妄自菲薄，更（gèng）沒有必要相互埋怨。我相信（xìn），絕大（dà）多數科（kē）學家都在努力，醫學（xué）科技工作者也在努力，科技（jì）管理人員也（yě）在努（nǔ）力，這是主流，是（shì）好現象，畢竟麻豆免费视频醫學科技工作者的共同敵人是慢病，而且（qiě）已經為中國人民和世界人民服務了數（shù）千年的中醫藥最終還是將不可逆地走向世界，直到（dào）迎來（lái）現代化中醫藥的曙光！讓我（wǒ）們（men）聯合起來，在屠呦（yōu）呦先生獲得諾貝爾（ěr）獎的良好開端的鼓勵下，一起擁抱現代化（huà）中醫即中國新醫學的春天的迅速到來！
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